角化棘皮瘤病因比较复杂。常见的病因目前有以下几种原因:由于本病始发于曝光区,其发病与紫外线照射增加相一致。因而认为本病是继发与长期日光照射而引起的。另外本病也可以与一些化学物质有关系。如焦油、沥青、竹叶草脂等。还有一些损害中发现了HPV病毒感染。因而亦有主张病毒感染引起本病者,也有部分患者与遗传因素有关系。