咳嗽性哮喘的病理病因

1979年有学者首次报告了一系列慢性咳嗽患者的病例，这些患者没有呼吸困难或喘息。这种咳嗽的特点是呼吸功能正常，气道反应性明显升高，被称为咳嗽变异性哮喘(CVA)。

CVA是慢性咳嗽的最常见原因之一，同时也是胃食管反流性咳嗽、上气道咳嗽综合征(UACS)和嗜酸性支气管炎(EB)诱发咳嗽的最常见原因之一，中国近三分之一的慢性咳嗽与CVA有关，约30%-40%的CVA患者最终会进展为典型哮喘，CVA一旦进展为典型哮喘，不仅使患者的生活质量进一步下降，同时会造成治疗难度和成本的增加，因此，如何及时诊断，预防其进展是临床呼吸科医生所关注的问题。

研究显示，家族哮喘史，特应性体质，低FEV1/FVC是CVA进展的危险因素。而性别、病程、发病年龄、过敏史、环境潮湿、被动吸烟、呼吸道感染、FEV1、FVC尚没有充足证据表明其是CVA进展的影响因素。个别文献报道中，气道高反应性因素是否与CVA进展相关仍然存在争议。这些研究差异可能是研究对象年龄范围不同（儿童/成人）、气道敏感性计量方法不同、随访时间（长/短）、样本量差异等导致的。结合临床经验，伴有IgE升高并具有气道高反应性的患者往往比较容易出现CVA进展的情况，但目前尚缺乏足够的证据去确定气道的高反应性与CVA进展之间的关系。

家族哮喘史是CVA进展的危险因素，可能与具有家族哮喘史的患者具有多种哮喘相关易感基因有关，这些基因活化表达后可导致血清总IgE的异常升高和气道的高反应性，进而容易由CVA进展为典型哮喘。大多数学者认为哮喘发作多为遗传性的，从遗传基因水平开展的研究表明，可能存在数种与哮喘有关的遗传易感基因。这些基因位于5q31-33区域，对IgE的调节及哮喘炎症的发生发展起着重要的作用。其编码的产物包括细胞因子（IL1、2、3、4、9、13、GM-CSF、TNF）、β2肾上腺素能受体、淋巴细胞糖皮质激素受体、白三烯C4合成酶等。此外，该区域还存在一些与巨噬细胞趋化和细胞生长、分化有关的细胞因子和受体的编码基因。其中，编码产物白细胞介素4（IL-4）是Th2细胞的自分泌生长因子，对于Th2细胞的生长、发育、分化有关键作用。同时，白细胞介素4还是B细胞的生长、分化因子，促进B细胞分泌IgE；并使处于静止期的B细胞表达CD23，CD23同样可活化B细胞，促进B细胞分泌IgE。所以5q31-33与血清总IgE、气道高反应有连锁关系。所以5q31-33与血清总IgE、气道高反应有连锁关系。所以家族哮喘史导致CVA进展的途径可能是：家族哮喘史-哮喘相关易感基因-血清总IgE升高和气道高反应性-CVA容易进展为典型哮喘。

过敏体质也是CVA进展的危险因素。过敏体质属于重要的宿主因素，遇到特定的环境因素可能是CVA进一步进展。其机制可能是当机体接触环境中的变应原后，具有特应性体质的儿童体内会反应性的产生异常数量的特异性IgE，特异性IgE与肥大细胞表皮上的IgE受体结合，长期停留在呼吸道黏膜的肥大细胞上，当机体再次接触相同的变应原后，即可发生变态反应，增加炎症介质的释放和趋化，损伤呼吸道上皮，增加气道神经末梢的敏感性，从而使患儿出现喘息发作，发展为典型哮喘。